La supplémentation en acide ursolique, une substance naturelle, pourrait protéger les axones cérébraux sur plusieurs générations.

Les effets de l'alimentation peuvent être considérables et ne se limitent même pas à soi-même, mais la plupart des recherches se sont concentrées sur les effets de l'alimentation maternelle sur l'obésité et les maladies métaboliques chez sa progéniture.

Récemment, dans la revue Nature Cell Biology, une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Roger Pocock de l'université Monash, avec le Dr Wenyue Wang comme premier auteur, a publié une étude montrant les effets axonoprotecteurs du régime alimentaire d'une mère sur sa progéniture et même sur la progéniture de sa progéniture.

En utilisant le modèle du ver rond cryptique Hidradenitis elegans, ils ont découvert que la supplémentation maternelle en acide ursolique améliorait le transport axonal et réduisait la rupture axonale chez deux générations de descendants, et ont identifié le mécanisme et le médiateur clé, un sphingolipide appelé sphingosine-1-phosphate.

L'acide ursolique est un composé triterpénoïde présent dans les plantes, doté de propriétés sédatives, anti-inflammatoires, antibactériennes, antidiabétiques, anti-ulcéreuses, hypoglycémiantes et autres effets biologiques. Antioxydant De par sa fonction, il est largement utilisé comme matière première pour la médecine et les cosmétiques.

Il a été cliniquement démontré que l'acide ursolique réduit de manière significative et rapide la ghréline et les aminotransférases sériques, réduit la gangrène, augmente l'appétit, inhibe la fibrose et restaure la fonction hépatique, avec une action rapide, un temps de traitement court et un effet stable.

Les axones sont très importants pour le maintien de neurones sains ; des substances telles que les protéines et les lipides doivent être transportées par les axones, et les microtubules qui les composent constituent l'un des mécanismes clés permettant le transport axonal et le mouvement des substances transportées. Or, ces microtubules s'affaiblissent progressivement avec l'âge, ce qui est l'une des causes du dysfonctionnement cérébral et de la neurodégénérescence.

L'équipe souhaitait trouver des substances naturelles capables de protéger les axones de la rupture liée à l'âge. Lors du processus de sélection, elle a ciblé l'acide ursolique, une substance présente dans les pommes et des herbes comme le basilic, le romarin et le thym, qui inhibe la fragilité axonale. La supplémentation des mères nématodes a entraîné une réduction significative de la rupture des axones des neurones mécanosensoriels latéraux postérieurs (PLM) chez leur progéniture, avec une période d'efficacité pendant la période de production et de maturation des œufs. La protection des axones de la progéniture peut s'étendre sur deux générations.

La supplémentation en acide ursolique (UA) chez les mères nématodes a entraîné une réduction significative des ruptures d'axones neuronaux dans deux générations de descendants (F1 et F2).

Après avoir établi les effets protecteurs de l'acide ursolique, l'étape suivante consistait à comprendre les mécanismes impliqués.

Étant donné que la période d'action se situe pendant la production et la maturation des ovocytes, les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'acide ursolique pourrait influencer l'apport de vitellus aux ovocytes. Le vitellus synthétisé dans l'intestin du nématode contient des lipides et des lipoprotéines qui fournissent des nutriments essentiels au développement des ovocytes et des embryons. L'absorption du vitellus par les ovocytes via l'endocytose nécessite l'intervention du récepteur RME-2. Or, les chercheurs ont constaté que ce récepteur est indispensable à l'action de l'acide ursolique pour réduire la vulnérabilité neuronale et assurer le transport nécessaire des ovocytes de l'intestin vers l'intestin.

En termes de performances fonctionnelles spécifiques, l'acide ursolique et le S1P ont facilité le transport des protéines le long des axones en présence d'une instabilité des microtubules axonaux due à des facteurs génétiques, et l'acide ursolique et le S1P ont réduit la rupture des axones même lorsque des effets chimiques continuaient à s'exercer en plus des facteurs génétiques, c'est-à-dire même en présence des deux facteurs de vulnérabilité, l'acide ursolique et le S1P ont réduit de manière robuste la vulnérabilité des axones.

De plus, cet effet protecteur sur les axones était généralisé, l'acide ursolique et le S1P réduisant la rupture des axones dans plusieurs modèles génétiques, ainsi que dans les motoneurones GABAergiques de type D et les interneurones PVQ.

Des recherches complémentaires ont montré que le S1P joue un rôle régulateur dans la transmission intergénérationnelle en augmentant la transcription du gène asah-1 dans l'intestin.

Cela signifie que les molécules protectrices produites par les mères nématodes, enrichies en acide ursolique (un composé naturel), peuvent être transportées de l'intestin à l'ovocyte pour améliorer la vulnérabilité axonale chez deux générations de descendants, et que cet effet protecteur est universel, agissant sur différents facteurs génétiques et types de neurones.