Des chercheurs de l'université Jiaotong de Xi'an réalisent de nouvelles avancées dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin

La rectocolite hémorragique (RCH) est devenue une maladie courante du système digestif, son incidence augmentant d'année en année en Chine et dans le monde entier, et la population touchée tend à être de plus en plus jeune. La RCH se caractérise par des poussées prolongées et récurrentes, et sa pathogénie reste encore mal comprise, ce qui explique son incurabilité. Elle est classée par l'OMS parmi les maladies difficiles à traiter, et les traitements cliniques manquent de médicaments efficaces. La médecine traditionnelle chinoise (MTC) présente l'avantage d'une efficacité ciblée, d'un faible taux de récidive et de peu d'effets secondaires toxiques dans le traitement de la RCH. Cependant, en raison du manque de données précises sur les mécanismes d'action et les mécanismes moléculaires impliqués, la découverte et le développement de nouveaux médicaments en MTC sont lents.

Des chercheurs de la faculté de pharmacie de l'université Jiaotong de Xi'an ont récemment découvert que Dihydromyricétine Le DHM, principal ingrédient actif du thé de Vitis vinifera, améliore significativement les symptômes de la colite, la rupture de la barrière intestinale et l'inflammation du côlon chez la souris. L'analyse structurale de la flore intestinale de souris a montré que le DHM était efficace pour améliorer la dysbiose intestinale chez les souris atteintes de colite ulcéreuse. Les résultats obtenus chez des souris pseudo-stériles et lors d'expériences de transplantation fécale avec des antibiotiques ont démontré que l'efficacité du DHM était étroitement liée à la flore intestinale. Des études métabolomiques complémentaires ont révélé que le DHM pouvait réguler la synthèse des acides biliaires non conjugués (ABNC), ce qui activerait la voie de signalisation FXR/TGR5 de l'épithélium intestinal et, in fine, inhiberait l'inflammation et restaurerait l'intégrité de la barrière intestinale.

Des études récentes montrent que le complément alimentaire dihydromyricétine (DHM) peut atténuer les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) chez des souris modèles en régulant négativement les voies inflammatoires. Cependant, le lien moléculaire et mécanistique entre l'efficacité thérapeutique de la DHM, le microbiote intestinal et le métabolisme des acides biliaires microbiens reste mal compris. Dans cette étude, nous avons examiné l'effet bénéfique de la DHM sur le microbiote intestinal dysrégulé de souris atteintes de colite induite par le sulfate de dextran sodique (DSS). Nous avons constaté que la DHM pouvait améliorer significativement les symptômes de la colite, le dysfonctionnement de la barrière intestinale et l'inflammation colique chez les souris traitées au DSS. De plus, le séquençage de l'ADNr 16S bactérien a montré que la DHM pouvait atténuer la dysbiose intestinale chez les souris atteintes de colite. Enfin, la déplétion du microbiote intestinal par antibiotiques et la transplantation de microbiote fécal (TMF) ont démontré que l'efficacité thérapeutique de la DHM était étroitement liée au microbiote intestinal. L'analyse métabolomique ciblée sur les acides biliaires a révélé que le DHM restaurait le métabolisme des acides biliaires microbiens dans le tractus gastro-intestinal au cours du développement de la colite. Le DHM a significativement réduit ce métabolisme.Non.Nous avons observé une modification des proportions des genres bénéfiques Lactobacillus et Akkermansia, corrélée à une augmentation des concentrations gastro-intestinales d'acides biliaires non conjugués, notamment l'acide chénodésoxycholique et l'acide lithocholique. Ces acides biliaires peuvent ainsi activer des récepteurs spécifiques, tels que FXR et TGR5, et maintenir l'intégrité intestinale. En résumé, le DHM pourrait atténuer la colite induite par le DSS chez la souris en restaurant le microbiote intestinal et le métabolisme des acides biliaires, ce qui améliore la fonction de barrière intestinale et réduit l'inflammation colique. L'augmentation de la signalisation microbiote-acides biliaires-FXR/TGR5 pourrait constituer une cible potentielle du DHM dans la colite. Nos résultats offrent donc de nouvelles perspectives pour le développement de nouveaux médicaments dérivés du DHM destinés au traitement des MICI.

Les résultats de cette étude ont été publiés dans la prestigieuse revue Pharmacological Research sous le titre « La dihydromyricétine améliore la colite induite par le DSS chez la souris via la modulation du métabolisme des acides biliaires lié aux bactéries fécales ». Le professeur agrégé Wang Hui Jing, de la Faculté de pharmacie de l’Université Jiaotong de Xi’an, et le chercheur Haitao Lv, de l’Université Jiaotong de Shanghai, sont les premiers auteurs et co-auteurs correspondants de l’article. Sijing Dong, doctorant à l’Université Jiaotong de Xi’an, est le premier auteur, et Longlong Hu, doctorant à l’Université Jiaotong de Shanghai, le professeur Sicen Wang et le professeur agrégé Ke Wang, tous deux de l’Université Jiaotong de Xi’an, ont participé à la recherche. Cette recherche a bénéficié du soutien de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, du Programme national clé de recherche et de développement et de la Fondation des sciences naturelles de la province du Shaanxi.